分解良性肿瘤上皮细胞分解重代码编程是肺部肺部良性肿瘤引发和进行的符号，巨峰葡萄糖粉分解良性肿瘤上皮细胞分解的该变起着目标反应。这个改变使肺部肺部良性肿瘤良性肿瘤上皮细胞可能便捷想要高效率的获取到能源并带来都要的分解良性肿瘤上皮细胞分解中体，故而兼容强化生张。哪怕兼有极为重要目的意义，但肺部肺部良性肿瘤良性肿瘤上皮细胞上浮糖酵解的系统仍不够用认识。

近日，北京医科本科大学1附带宠物医院王学浩博士技术团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶向药物能量转换代谢转化检测分析服务。

用英语版头：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

常常大标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

消费者机关单位：南京医科大学

理论研究建筑材料：细胞

拜谱出具服务项目：转录组测序+淀粉酶互作组+靶向疗法消耗的能量分泌组

技術风格：

探讨结局

01、YBX1被鉴定会为HCC中糖酵解的要点表观遗传

本理论研究终端采集HCC肺部淋巴良性癌肿样本量（n=7）的单神经元RNA测序资料集采取定量进行具体分析，表明糖酵解渗透性主耍分布在肺部淋巴良性癌肿神经元中，hdWGCNA定量进行具体分析分辨出9个什么是基因模组（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的求环境定量进行具体分析选择YBX1为独立自主求环境安全隐患环境因素（图1H）。进1步结合实际IHC、WB科学试验和肺部淋巴良性癌肿组织化化与挨近非肺部淋巴良性癌肿组织化化的区域空间转录组学资料集可确认YBX1是肝神经元癌开展的隐藏的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被断定为调试HCC生殖细胞糖酵解的的关键影响因素

02、YBX1带动HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点能量消耗基础代谢组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1促进会HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1紧密联系并促使YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1结合在一起并带动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化强化其磷酸性反应，才能推动其核转位

进一点的检测YBX1的O-GlcNAc糖基化能否危害其磷硝化作用，在OGT敲低的HCC上皮细胞核中或用OGT可抑药物OSMI-1处置，YBX1球核蛋白酶平均总体技术水平差异性减轻，YBX1磷硝化作用差异性减小（图4A-C）。IP实验所展示，在相当的Flag-YBX1底物平均总体技术水平下，YBX1-WT的磷硝化作用平均总体技术水平差异性要高于YBX1-T57A，阐明磷硝化作用的加大不仅能仅是根据高些的YBX1球核蛋白酶展现（图4D)。溶合了核和质混合物察觉TMG处置的HCC上皮细胞核中YBX1核展现的上升（图4E-F），进一点察觉YBX1磷硝化作用的要点调准细胞因子是AKT（图4G-I）。他们察觉更加注重O-GlcNAc糖基化实现推动其磷硝化作用来推进YBX1球核蛋白酶动态平衡性并推动核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 遮盖重要于其进一次造成磷碱化遮盖并才能带动其核转位

05、YBX1提高网站PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1驱动PKM2转录

06、YBX1 就可以提升 组球蛋白乳过酸呈现能力

深入分析遇到YBX1敲低正相关降底球营养物质乳硝凝成用，非常是H3K18乳硝凝成用（图6A-C）。糖酵解调节剂2-DG的试验得知了糖酵解与组球淀粉酶乳硝凝成用的简单绑定qq，调节糖酵解可正相关降底H3K18la品质（图6D）。PKM2过体现可逆转转YBX1敲低而致的H3K18la减少，以外源乳酸操作不不断增强H3K18la，还不可避免YBX1体现调涨，表明具有单向反馈新机制（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR得知，H3K18la采用含有于YBX1再启动子简单利于其转录，该的过程受O-GlcNAc糖基化政策调控（图6H-J），并遇到P300 调涨是YBX1不断增强H3K18乳酰凝成用的新机制（图6K-L）。

图6.YBX1增強H3K18乳过酸呈现总体水平

文章内容个人总结

在仅仅理论研究中新闻了YBX1在HCC中高展现方法，或者与糖酵解开切涉及。YBX1在T57处被O-GlcNAc呈现，可以稳定性血清质并提高其展现方法。这款呈现还推动YBX1在T57处的磷硝化作用，推动其核易位。对此，相应方式提高了糖酵解涉及表观遗传的转录并刺激到乳酸的行成。虽然，YBX1激发P300的转录，行而驱动下载组血清的乳硝化作用，特别是H3K18la，H3K18乳硝化作用顺向调节YBX1表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观显性基因正反两面馈环体制图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱微生物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向治疗精力产生组技术服务，拜谱生物工程建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、当地翻译后绘制组学、分泌组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考虑论文资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.