
近期,中国人民解放军空军军医大学第一附属医院麻醉学科赵广超团队徐飞飞等人在British Journal of Anaesthesia期刊上发表了题为“Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice”的研究文章,采用硫巯基化修饰蛋白组,揭示了异氟醚导致小鼠异氟醚麻醉后认知恢复延迟的机制,为异氟醚使用可能导致PND的风险提供了新的见解及治疗靶点。拜谱生物为该研究提供了硫巯基化修饰语蛋白质组学检测分析服务。
英文音标网站标题:Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice
中文翻译关键词:异氟醚直接抑制胱硫醚-β-合酶导致小鼠异氟醚全身麻醉后神经认知恢复延迟
加盟商组织:中国人民解放军空军军医大学第一附属医院
分析装修材料:海马体组织
拜谱具备技术应用:硫巯基化淡化蛋白酶组学
技术设备路经:
研究分析结果显示
01、异氟醚导致脑内记忆能力恢愎延缓和同型半胱氨酸蓄积
为洞察分析一下异氟醚麻药对情境结合印象不一关键时期的不良干扰力,研究方案组织设计的了3种实践经济模式,对应测评异氟醚麻药对印象编码查询、加固和分离出的不良干扰力(图1a-b)。结局展示,异氟醚在确定不不良干扰力运转技能的现状下诱骗扎心了老铁样表现(图1d-e),其长效机制有可能与同型半胱氨酸在头脑中产生选取性积淀相关的(图1g-j)。
图1 异氟醚麻痹对血清、肾脏、肾脏和前脑中自我认识和同型半胱氨酸有机废气浓度的期限阶段反应
02、异氟醚采用之间紧密联系遏制CBS抗逆性
科研项目团队进一大步探索异氟醚全身麻醉影响力同型半胱氨酸基础产生的缘由,发觉异氟醚可尽快能够遏制脑袋中关键点基础产生酶CBS的活力性酶,并在断药后快速起码1个钟头(图2a-d),且CBS活力性酶与同型半胱氨酸横向呈负相应的。进一大步实验室和WaterLOGSY导致证明,异氟醚可直接性与CBS球蛋白切合能够遏制其活力性酶(图2e-f)。 氧分子发动机学模拟机(MDS)推测的的最终证实,异氟醚能够与Ser147、Lys119、Gly305和Gln22等位点转变成氢键推动结合实际(图2g),上面所写,此类的最终证实,异氟醚可能能够会直接与Ser147、Lys119、Gly305和Gln22彼此之间做用来抑制作用CBS几丁质酶。
图2 异氟醚同时抑制性胱硫醚β合酶活力性 (CBS)
03、异氟醚下降混炼氢损伤了海马体中的血清质硫巯基化级别
CBS代谢产物H₂S是大脑中重要的神经调节剂。研究团队通过硫巯基化表达蛋白质组学分析发现,异氟醚处理显著改变了小鼠海马体中蛋白的硫巯基化水平,共有484种肽硫巯基化上调、505种下调(图3c-e)。GO分析显示,其中73个肽相关基因富集于神经元功能相关过程,特别是突触可塑性和信号传导的调节,提示异氟醚可通过影响H₂S介导的蛋白过硫化,调控突触功能(图3f-g)。
图3 加硫氢还原成(H₂S)摧毁海马体中的胆固醇质硫巯基化
稿件个人心得体会
本研究采用小鼠异氟醚麻醉模型,结合行为学测试(恐惧记忆、旷场、高架迷宫)、硫巯基化装饰蛋白酶组学、电生理记录等多种方法,系统探究了异氟醚对认知功能的影响机制。结果表明,异氟醚通过直接抑制CBS活性,导致脑内同型半胱氨酸积累和硫化氢(H₂S)减少,进而干扰突触蛋白的巯基化修饰,抑制海马神经元的放电恢复,影响情境记忆的编码过程。H₂S诱导的蛋白质硫酸化是翻译后修饰的关键机制。外源补充H₂S或激活CBS可改善认知表现。研究揭示了CBS-H₂S通路在异氟醚诱导的认知功能恢复延迟中的关键作用,提示其为围手术期神经保护的潜在靶点。
拜谱个人心得体会
本研究构建了脑组织硫巯基化的整体图谱,阐明了其在异氟醚诱导的记忆缺陷中的关键作用;而特定蛋白的硫巯基化修饰仍有待深入研究,未来或可作为神经系统疾病治疗的新靶点。拜谱生物技术为该研究中提供了硫巯基化突显蛋白酶组学检测分析服务。拜谱生物技术作为国内领先的多组学服务公司,深耕氧化还原修饰蛋白质组学领域多年,针对传统蛋白组学技术富集效率低、修饰类型少等问题,推出了棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total钝化保存、分离巯基的五大呈现系例物品,构建了产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸阳极氧化复原系统呈现组学产品,助力发表高分文献,欢迎致电咨询!
符合文献综述
Xu F, Zhang P, Liu H, et al. Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice. Br J Anaesth. Published online June 6, 2025. doi:10.1016/j.bja.2025.03.044