溃烂性小肠炎（UC）不是种以小肠胃粘膜溃烂和慢性病支原体感染为特证的慢性病。传统式的天然免疫抑制性和消除炎症开展对部份客户效果好不佳，鉴于二者不要马上力促胃粘膜伤口结疤。胃粘膜伤口结疤是开展UC的重中之重最终目标，与减小消息队列症、医保住院隐患和项目预防率紧密想关。探索发觉，UC患上率有姓别对比，女性朋友不低于女性朋友，且症壮与孕性激素药标准想关。孕性激素药肾上腺素受体β（ERβ）在小肠结构中占重点社会价值，其刺激启动可增强動物模式中的小肠炎，但其在胃粘膜伤口结疤中具体的的用途管理机制尚不明晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

用英文怎么说标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文字幕问题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响到指数：14.7

文章发表時间：2025年1月

顾客企事业单位：中国药科大学

深入分析文件：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技术设备：转录组学、代谢组学

探究思绪：

探究后果

ERβ激活卡状态与UC女性胃粘膜俞合呈正有关系

实验看到UC求美者中，ESR2（ERβ商品编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的理解与粘膜伤口修复重要性成分（TFF3、EGF和occludin）的理解呈正重要性（图1 A-D）。DSS诱发的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解也强势影响，与UC求美者的报告单不一样（图1 H-K）。报告单表述，ERβ激话与UC求美者和直肠炎小鼠的粘膜伤口修复融洽重要性，显示激话ERb能够加快UC求美者的粘膜伤口修复。

图1. 小肠上皮神经细胞中ERβ形容与UC提高和小肠炎小鼠和粘膜康复两者的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可使得UC小鼠的乙状结肠粘膜俞合

在DSS引诱的直肠炎小鼠沙盘模型中，提供ERb期待剂DPN和LIQ可合理有效减小直肠减小、病活动组织平均值（DAI）评定和病理学评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能取得减小粘膜挤压伤技术指标，包扩胃溃烂评定和FITC-dextran肠很通透性，并加快速度胃溃烂刀口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ取得上涨了粘膜结疤要素的把你想表达出来出，与此同时仅对髓过防氧化物质酶（MPO）生物和促炎细胞核要素的把你想表达出来出制造轻缓和目的（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码促使了DSS成脂的直肠炎小鼠的直肠胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检摔伤小鼠里面实验英文发现了，DPN和LIQ有效有利于会了小鼠口腔粘膜活检伤疤的消退（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进十步说明，LIQ和DPN有效改变了活检伤疤横横截面的段长度（图3 E、F）。最后说明，ERb重置就可以会直接有利于会UC小鼠的乙状直肠口腔粘膜消退。

图3.ERβ激活卡有利于了活检帮助的乙状乙状结肠受伤小鼠的乙状乙状结肠删修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活完成高速度黏着斑装换有利于促进直肠上皮生殖细胞搬迁和患处的修复

成了学习ERβ促活对乙状结肠上皮細胞刀口伤口的修复发炎修复的身体之外效果，来进行了划痕修复检测。结杲体现，DPN和LIQ有效增进了NCM460和HT-29細胞的刀口伤口的修复发炎修复（图4 A、B）,确认强化細胞知识得以增值来增进刀口伤口的修复发炎修复（图4 C-F）。DPN有效缩减了亮点吸附力的按装庭外和解聚时长，并强化了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活有利于促进直肠上皮组织的吸咐换算、组织转移和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK特情人抑制使用剂PF-573228或siFAK能衰弱DPN对主角附着加权平均、人体癌细胞系转迁及创口痊愈的带动使用（图5 A-F）。结合以上根据上述，ERβ解锁能够 会加快FAK介导的主角附着加权平均来带动小肠上皮人体癌细胞系的转迁和创口痊愈，而如果不是能够 带动人体癌细胞系繁衍。相应逻辑为联合开发来源于ERβ的新療法提高了至关重要的策略前提条件。

图5. ERβ活性可能够 会加快局灶润湿性调动加速小肠上皮細胞移动和患处的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活采用激发自噬促进直肠上皮细胞系黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ提高减弱了断肠上皮生殖细胞中的自噬，并采用促进会自噬体积成来提高FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动使用减弱支链酪氨酸运送利于乙状结肠上皮癌细胞自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ重置利用下跌LAT1的表明来遏制直肠上皮细胞膜中的支链胺基酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口伤口修复

钻研凭借ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠三维模型，试论了ERβ缺位对小肠炎小鼠粘膜痊愈的反应下列不属于规则。结局得出结论，ERβ过于兴奋剂DPN可利于粘膜痊愈，但此使用效果在ERβ缺位小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合疗法小肠炎小鼠，结局屏幕上显示二者之间协作影响有明显，减低细菌感染评分标准，利于粘膜痊愈，互相上涨痊愈有关指数公式，降低细菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠手术伤口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

原创文章个人心得体会

研究分析发现了，ERβ重置水平与UC爱美者的粘膜修复呈正相关内容。在DSS引导的小鼠乙状小肠炎三维模型中，ERβ重置顺利通过抑制性支链酪氨酸转运公司，驱散乙状小肠上皮神经细胞系自噬，随之重置黏着斑激酶（FAK），推进黏着斑提升和神经细胞系知识，不可能速度粘膜修复。前者，ERβ焦躁剂与5-ASA联动用到，同质性加强了对乙状小肠炎的制疗功能（图9）。许多结果显示是因为，ERβ在UC制疗中兼有重要的的不确定利用附加值。

图9 .雌的激素肾上腺素受体β推进糜烂性直肠炎黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

分类学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.