高血压（DM）对应的睑板腺工作困难（MGD）就是种易发性脸部面上疾病症状，尚未很好的的制剂缓解。高血压促使的脂质细胞代谢错乱是MGD进步的主要元素。二冬消渴方（EDXKD）最为的中草药复方，具有着补阴清热去火、通经活络化瘀的特效，在缓解高血压和潜在症中提示 出药效，本学习有何意义阐述EDXKD对DM MGD的缓解特效和原子核工作机制。

2024年6月，安徽省中医妇科院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生物体为该研究成果提供了非靶向疗法产生组和非靶向药物脂质组学分析技术。

原创文章称谓：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

加盟商企事业单位：江苏省中医院

学习装修材料：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱给予水平：非靶点疗法分解组、非靶点疗法脂质组

内容提要图：

01研发但是

二冬消渴方的非靶向治疗基础代谢组学解析

借助非靶点带来组学共评定出556个药剂学完分，借助ITCM、HERB和TCMSP数据分折库收录EDXKD中9种中西药的药剂学催化活性有害物质。优化LC-MS/MS分折成果，评定出33种很好的药剂学完分，有异黄酮苷、小檗碱和萜类无机单质等。对于在线临床药剂学学从已评定的33种无机单质中获得664个因素用药靶点，创造出一个草药-无机单质靶点在线图（图1A）。网上查询T2DM和MGD的慢性病靶点后，实现84个较为常见慢性病靶点。这84个慢性病靶点被觉得是DM MGD的因素治療靶点（图1B）。借助优化EDXKD的慢性病和用药靶点，在DM MGD的治療中起着临床药剂学的功效的有4个dna，有MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。借助在线分折，由4个要求创造出一个的PPI在线带来了6个分支（图1D）。 能够KEGG和GO聚集剖析显示，GO聚集共刷快757个聚集最终結果，当中730个与菌物方式想关、27个与团伙模块想关（图1E）。然而，在KEGG聚集剖析中聚集了17个想关径路（图1F），进两步剖析阐明，EDXKD几率能够的调节器肌肉和大动脉粥样通户或IL-17和PPARG走势径路在DM MGD的开展中起着反应（图1G）。为探究式EDXKD开展DM MGD的暗藏体系，研究探讨探讨人实现了“草药-靶点-成分表-径路”wifi网络的信息数据可视化（图1H），依照核心理念靶点挑选和KEGG剖析最终結果，研究探讨探讨人估测EDXKD几率能够的调节器PPARG走势径路在DM MGD中起着开展反应。

图1|非靶向药物细胞代谢和网格药剂学学浅析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶向疗法脂质组学深入分析

科研的师产生血糖高女性和正常值MG内有183种不相同表面的脂质，这其中117种上涨，66种上涨。主意的的地域不同脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油污(GL)、多余脂肪酸含量酸(FA)和固醇脂(ST)，表面DM MGD大鼠的MG中都存在脂质产生失调(图2D和E)。为了更好地解悉T2DM对MG的影晌与EDKXD开展DM MGD内的感情，科研的师评价指标了参考组、DM MGD组和EDKXD组内的的地域不同脂质，还有EDKXD对二者的影晌。在的地域不同脂质中，甘油三酯（TG）、神经末梢酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质产生调高感情为增进(图2F)。什么值得主意的是，12种脂质在给药EDKXD后产生了显著性改变，与参考组的新趋势相类似，反转了DM MG的不正确产生(图2G)。典型的的脂质怪物标示物是鞘磷脂(SM)、绵白糖多余脂肪酸含量酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、多余脂肪酸含量酰基(FA)等。

图2|非靶向疗法脂质探讨(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

只为进这一步初探DM MGD中脂质排泄功能紊乱的逻辑，研发人群探讨了DM MGD大鼠MG中编写代码脂质排泄一些指数的dna和血清酶。与常规组相对来说，DM MGD组MG组织机构中MTTP和APOBdna描述有显著的降底(图3A和B)，皮脂酸运输血清酶CD36和p-ACC描述有显著的降底(图3C-E)。EDXKD增高了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的描述。还有，研发人群观测到在DM MG中UCP2描述增高，p-AMPK描述变少。而EDKXD组UCP2的描述标准显著的达不到DM MGD组，AMPK的磷碱化标准增加(图3F-H)。

图3|非靶点脂质研究(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD使用激活卡PPARG信息环路以调低DM MGD的脂质消化吸收

研发相关人数又利用免疫查重荧光、mRNA传达、淀粉酶质印子讲解还有HE染料，断定PPARG是EDXKD的诊疗DM MGD的关键性靶点。后继研发相关人数在使用PPARG调控剂T0070907来考核EDXKD能不能可不可以利用激发PPARG/UCP2/AMPK讯号径路来调结脂质并促进 DM MGD。利用WB和RT-qPCR查重UCP2/AMPK讯号径路中淀粉酶质和遗传基因的传达水平面。T0070907调控PPARG传达后，与DM MGD组相信，UCP2传达身高，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP传达拉低。以至于，EDXKD的诊疗复原了PPARG介导的UCP2低传达，并调涨了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的传达(图4A-H).

图4| EDXKD经过启用PPARG卫星信号信号通路以调节器DM MGD的脂质排泄

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱个人总结

该调查基本表现有以下结论： 1.EDXKD缩减了MG中的脂质沉积，并提升了高血压MGD大鼠的鼻部表面能评价指标； 2.EDXKD的其主要活性氧化学成分在脂质设定的方面存在优劣势； 3.PPARG的信号信号通路是EDXKD诊治糖尿病的风险MGD的关键的行业； 4.选择出12种脂质分解终产物算作EDXKD方法痛风MGD的生物工程标制物，其中的甘油磷脂分解是主要的的脂质调高前提条件； 5.EDXKD调涨了PPARG的表达方法，并调节了PPARG介导的UCP2/AMPK的信号网上，促使脂质转为并有助于脂质装运。

这一研究成果中拜谱生物学提供了非靶向疗法消化吸收组学和非靶向疗法脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解代谢组学相应几组学综合保障技能保障机制，助力发表高分文献。

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参考使用期刊论文：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.