癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译主题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的探析最终结果

1.ACOX1 调整并与 CRC 进展情况有关于

为确立在结十二指肠癌肿的发生中发挥出关键点用的分泌关联染色体，作著对来于与众不同统计资料库集的一次1000个CRC中2758个分泌关联染色体的转录总体总体水平利用了了解，以及恶性肉瘤染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表达方式综和(GEO)。前者，还对来于诊疗检验蛋清质组癌肿了解大联盟 (CPTAC) 统计资料库集和本实验中的诊疗检验范例一定量质谱 (MS) 的一次100个CRC中的一些分泌关联染色体的蛋清质总体总体水平利用了了解。利用交叠了解选了 CRC中有关于改动的 11 个分泌关联染色体（图 1）。具有并不是，ACOX1是唯一的的分泌限速酶，被司法鉴定用以售后了解（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC新况有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可安全 β-catenin并经由PA开展其转录特异性

为探求ACOX1调试的CRC有关的集体神经元卫星的信号减压反射，在TCGA数据文件信息冷比对库开始了遗传基因组集含有剖析 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt卫星的信号减压反射负有关的。与此一同，通用数据文件信息冷比对库ACOX1横向较低的恶性肿瘤集体和转至范例中β-catenin靶遗传基因组调涨，这在集体神经元实验设计设计中受到进三步可确认。最后，在集体神经元勃勃生机测量实验设计设计中表明，ACOX1的无限体现治理和改善了CRC集体神经元的勃勃生机，而β-catenin的无限体现就可以对待那样前提，进三步论述表明ACOX1降低可借助PA稳定性高 β-catenin蛋白质，故而提升其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的不全可提高β-catenin并依据PA提高转录活性氧（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化挥发

原本的探讨呈现，PA是血清质棕榈酰化的底物，并血清质棕榈酰化会修改血清质-血清质相护影响。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中有确认。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应加强和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的减缓也拉低了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。这一些数值呈现，β-catenin血清的稳定的性会利用新款棕榈酰化体现来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

从而选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的有关的，作家对人類球蛋白酶质图谱（HPA）统计资料汇聚的搭配提高样表采取了临床实践样表的免疫性安排电学，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负有关的同时 ACOX1 和 β-catenin之前的负有关的。作家得知 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中功能紊乱。从而好些地校验此种观测最终结果，采集而来了24个早 CRC 样表 (T) 同时领近的健康乙状结肠安排 (N)。他们CRC样表中 ACOX1 球蛋白酶可观可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 可观增高（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负有关的同时β-catenin与DUSP14之前的正有关的也在CRC样表中拥有进一大步得知（图4）。以上所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关关键性的功用，还有就是 Nu-7441能利用克制 DUSP14-ACOX1-PA已成为的治疗CRC 的风险政策。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

基础代谢物也都可以调血清质的翻译专业后呈现，如PA也都可以呈现血清质棕榈酰化，调血清质功能性。本研究方案知道一种新的β-catenin血清呈现——棕榈酰化，相应棕榈酰化调β-catenin不稳定量分析性的长效机制，这增加了我们都对金典β-catenin血清网络信号进行的详细了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀备份、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.